甲氧氯普胺注射液（別名胃復安）是廣泛用于臨床的價格低廉的鎮(zhèn)吐藥。

　　它是一種多巴胺受體拮抗藥，可直接作用于延髓催吐化學感受區(qū)，同時具有 5-HT3 受體拮抗藥特性以及擬副交感神經(jīng)藥的活性。半衰期4-6小時，肝臟代謝，腎臟排泄。

　　由于其作用于延髓化學感受區(qū)，其常見不良反應是錐體外系反應。國家食品藥品監(jiān)督管理局曾在2015年4月24日發(fā)布“警惕甲氧氯普胺的錐體外系反應”的報道。

　　研究表明胃復安在普通人中引起的椎體外系反應不到1%，但是在易感人群中可高達50%。糖尿病、年齡、女性是發(fā)生錐體外系不良反應的高危因素。

　　01 何為錐體外系反應？

　　錐體外系是人體運動系統(tǒng)的組成部分，其主要功能是調節(jié)肌張力、肌肉的協(xié)調運動與平衡。

　　錐體外系中黑質紋狀體通路中有抑制性多巴胺遞質和興奮性乙酰膽堿遞質，這兩種遞質在功能上相互制約，正常時二者處于平衡狀態(tài)；而胃復安通過抑制多巴胺受體對延髓催吐化學感應區(qū)的抑制達到抑吐作用，大劑量應用可能阻斷多巴胺受體，當多巴胺減少或乙酰膽堿相對增多時，則可出現(xiàn)膽堿能神經(jīng)亢進的癥狀，即為錐體外系反應。

　　02 錐體外系反應的臨床表現(xiàn)

　　▎帕金森綜合征：出現(xiàn)肌張力增高、動作遲緩、肌肉震顫、面容呆板流涎等；

　　▎急性肌張力障礙：出現(xiàn)、吞咽困難、強迫性張口、伸舌、斜頸、呼吸運動障礙；

　　▎靜坐不能：出現(xiàn)坐立不安、反復徘徊；

　　▎遲發(fā)性運動障礙：出現(xiàn)“口-舌-頰三聯(lián)征”，如吸吮、舔舌、咀嚼等。該反應常在長期使用或者多次使用后發(fā)生。

　　03 易發(fā)生錐體外系反應的特殊人群

　　▎老年

　　隨著年齡增加，腦中黑質多巴胺能神經(jīng)元活力、紋狀體多巴胺遞質水平逐漸減少。并且對于老年人，肝臟和腎臟等功能下降，藥物代謝半衰期延長，不良反應發(fā)生率增加，這些因素可能是老年人應用甲氧氯普胺后錐體外系反應發(fā)生率較高的原因。

　　▎兒童

　　兒童的肝腎功能及血腦屏障尚不健全，神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不完善，對各種刺激調節(jié)反應差且反應不穩(wěn)定有關，致使藥物在體內蓄積，直接或間接影響黑質紋狀體或/和下橄欖核、齒狀核內的神經(jīng)遞質，使多巴胺和乙酰膽堿平衡失調，從而發(fā)生錐體外系反應。

　　▎肝腎功能不全

　　胃復安主要經(jīng)肝臟代謝，由腎臟排泄，注射液有游離型、結合型、或代謝產(chǎn)物方式排泄。肝功能不全患者藥物代謝減少，藥物蓄積。慢性腎功能不全的患者隨病情進展腎小球濾過率逐漸下降，胃復安的排泄逐漸減少，不良反應發(fā)生的風險相應的增加。

　　▎妊娠或哺乳期

　　胃復安可透過胎盤和血腦屏障，也可從乳汁分泌。國外有報道孕期使用胃復安后容易出現(xiàn)錐體外系反應，可能和激素以及相關基因缺失有關。在胃復安的說明書中寫明有潛在致畸作用，孕婦不宜使用。同樣對哺乳期女性不建議使用。

　　04 如何預防錐體外系反應的發(fā)生？

　　▎嚴格掌握適應證

　　臨床主要用于用于化療、放療、手術、顱腦損傷、腦外傷后遺癥、?？兆鳂I(yè)以及藥物引起的嘔吐；用于急性胃腸炎、膽道胰腺、尿毒癥等各種疾患之惡心、嘔吐癥狀的對癥治療；用于診斷性十二指腸插管前用，有助于順利插管；胃腸鋇劑X線檢查，可減輕惡心、嘔吐反應，促進鋇劑通過。禁止用于癲癇、胃腸道出血、機械性腸道梗阻或穿孔、嗜鉻細胞瘤、乳癌患者。

　　▎嚴格掌握劑量

　　重點：成人一次10-20mg，一日劑量不超過0.5mg/Kg；小兒6歲以下每次0.1mg/Kg，6-14歲每次2.5-5mg。

　　▎特殊人群使用

　　對于兒童按照體重給予劑量是安全的用法。肝腎功能不全患者減量，嚴重腎功能不全可減少60%。妊娠期、哺乳期不建議使用。

　　05 注意事項

　　對暈動病所致嘔吐無效；

　　醛固酮與血清催乳素濃度可因甲氧氯普胺的使用而升高；

　　靜脈注射甲氧氯普胺須慢，l-2分鐘注完，快速給藥可出現(xiàn)燥動不安，隨即進入昏睡狀態(tài)；

　　因本品可降低西咪替丁的口服生物利用度，若兩藥必須合用，間隔時間至少要1小時；

　　本品遇光變成黃色或黃棕色后，毒性增高；

　　用藥期間出現(xiàn)乳汁增多，由于催乳素的刺激所致；

　　注射給藥可引起直立性低血壓。

　　06 藥物相互作用

　　與對乙酰氨基酚、左旋多巴、鋰化物、四環(huán)素、氨芐青霉素、乙醇和安定等同用時，胃內排空增快，使后者在小腸內吸收增加；

　　與乙醇或中樞抑制藥等同時并用，鎮(zhèn)靜作用均增強；

　　與抗膽堿能藥物和麻醉止痛藥物合用有拮抗作用；

　　與抗毒蕈堿麻醉性鎮(zhèn)靜藥并用，甲氧氯普胺對胃腸道的能動性效能可被抵消；

　　由于其可釋放兒茶酚胺，正在使用單胺氧化酶抑制劑的高血壓病人，使用時應注意監(jiān)控；

　　與阿撲嗎啡并用，后者的中樞性與周圍性效應均可被抑制；

　　與西咪替丁、慢溶型劑型地高辛同用，后者的胃腸道吸收減少，如間隔2小時服用可以減少這種影響；本品還可增加地高辛的膽汁排出，從而改變其血濃度；

　　與能導致錐體外系反應的藥物，如吩噻嗪類藥等合用，錐體外系反應發(fā)生率與嚴重性均可有所增加。

　　總之胃復安使用時劑量一定要謹慎，嚴格掌握適應證，特別是對高危人群應慎之又慎。若出現(xiàn)錐體外系反應，立即停藥，嚴重時給予抗膽堿能藥物、治療帕金森病藥物或抗組胺藥減輕癥狀。

摘自互聯(lián)網(wǎng)